Terapia Génica en la Cirrosis y otras Enfermedades Hepáticas

Ejemplo:

Tema: Cirrosis Hepática se revierte por Terapia Génica mediante el Activador del plasminógeno Tipo Uroquinasa

Tipo de Terapia Génica: In vivo (Somática)

Gen o genes a tratar: Gen del Activador de plasminógeno de tipo uroquinasa (uPA)

Vector: Adenoviral que lleva un cDNA modificados que codifican para una forma no secretada del activador del plasminógeno uroquinasa humano (Ad-ΔhuPA)

Órgano a tratar: Hígado

Vías de administración: Inyección en la vena Iliaca
Resultados: Niveles de uPA Humanos disminuyeron tras día 2, pero muestran claramente niveles detectables durante todo el estudio por encima de los animales de control inyectados con Ad-GFP. La expresión de uPA humano se detectó en 46 a 80% de los hepatocitos en secciones de hígado de ratas inyectadas inmunoteñidas-Ad-ΔhuPA a partir del día 2 y alcanzando un máximo en el día 6. 

La inducción de crecimiento de hepatocitos sin establecimiento de la arquitectura normal no es probable que restaure la función del hígado. De este modo, también se observó un reorganización de la arquitectura hepática en el hígado de Ad-ΔhuPA tratados con ratas con cirrosis. Entonces, los resultados presentados aquí proporcionan un nuevo enfoque terapéutico potencial para la cirrosis hepática.

Fuente Bibliográfica:  Salgado S.Cirrosis Hepática se revierte por Terapia Génica mediante el Activador del plasminógeno Tipo Uroquinasa [Internet] Rev Molecular Therapy Vol2. Instituto de Biología Molecular. Universidad de Guadalajara. Guadalajara: 2000. (Actualizado en 2015).

Disponible en: http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.384.1034&rep=rep1&type=pdf

Terapia de Stem Cells en la cirrosis y otras enfermedades hepáticas

La terapia celular y el uso de células madre para el tratamiento de las enfermedades hepáticas están todavía en una fase temprana de investigación. No obstante, la diversidad de células madre en cuanto a su origen, características y potencial de diferenciación abre un amplio abanico de posibilidades para el tratamiento de las enfermedades hepáticas.

Ejemplo:

Tema: Ensayo en humanos de trasplante autólogo de células madre de médula ósea hematopoyética en pacientes con cirrosis descompensada

Tipo de Stem cell: Células madre hematopoyeticas Tx CD34 de médula osea.

Método de Obtención: Trasplante autólogo (autotrasplante) de médula ósea in vivo

Usos: Aumento de la capacidad de regeneración del parénquima hepático

Algunos pacientes mostraron una mejora marginal en la albúmina sérica y no hay cambios significativos en otros resultados de la prueba.

Fuente Bibliográfica: 

• Sancho P. Posibilidades terapéuticas de las células madre en el tratamiento de las enfermedades hepáticas. Revista de gastroenterología y hepatología. 2011; 34(10): 702-709.
• M Mohamadnejad, M Namiri, M Bagheri, S Hashemi, H Ghanaati. Human trial of autologous bone marrow-hematopoietic stem cell transplantation in patients with decompensated cirrosis. World Journal Gastroenterol. 2007; 13(24): 3359-3363

Disponible en:

• http://www.elsevier.es/es-revista-gastroenterologia-hepatologia-14-articulo-posibilidades-terapeuticas-las-celulas-madre-90055347
• http://www.wjgnet.com/1007-9327/full/v13/i24/3359.htm

Transgénicos en la cirrosis y otras enfermedades hepáticas

Producción de Oriza sativa recombinante HSA (OsrHSA), las semillas de este arroz transgénico pueden producir cantidades substanciales de albúmina sérica humana (ASH). En todo el mundo la ASH tiene gran demanda, debido a su papel en la producción de medicamentos y vacunas, así como para usarse en el tratamiento de pacientes con quemaduras graves y otras condiciones clínicas como cirrosis hepática.

La proteína derivada del arroz ha mostrado tener funcionalidad equivalente a la de albúmina humana, siendo idéntica desde el punto de vista fisicoquímico y en ratas ha mostrado tener la misma eficacia médica y reactividad inmune. En ratas con enfermedad hepática demostró ser igual de efectiva en la mejoría de los signos asociados a la cirrosis, sin evidencia de una reacción inmune mayor que la observada en ratas que recibieron la versión proteica derivada del plasma.

Fuente Bibliográfica: E Yang. Ning T, Xie T, Von Wetstein D. Large-scale production of functional human serum albumin from transgenic rice seeds. CrossMark. 2011; 12(3): 1-13

Disponible en: http://www.pnas.org/content/108/47/19078.full

ADN recombinante artificial o quimérico en la cirrosis y otras enfermedades hepáticas

La hepatitis crónica es una enfermedad que con el paso del tiempo conlleva a problemas mayores como la disfunción hepatocelular progresiva y destrucción hepática que conduce a cirrosis e insuficiencia hepática.

  

La vacuna elaborada por ADN recombinante Engeriz, Euvax y HBVax2, está indicada para la inmunización causada contra la infección causada por todos los subtipos de VHB en sujetos en todas las edades que se consideren en riesgo de estar expuestos a VHB, por lo que se deduce que la Hepatitis D causada por la forma delta de este virus se previene mediante la inmunización con esta vacuna. Esta vacuna consiste en una suspension esteril que contiene el antigeno de superficie del virus purificado obtenido por el método de ADN recombinante absorbido en hidroxido de aluminio. 

Fuente Bibliográfica: Reyes H, Navarro P, Romero V,  Yáñez R. Informe médico. Conceptos Recientes Acerca de la Hepatitis B. 2014; 16 (1) 145-153.

Disponible en: http://saber.ucv.ve/ojs/index.php/rev_im/article/view/6341/6104

ADN recombinante en la naturaleza

La recombinación de ADN sucede de manera natural en procesos como la reproducción sexual. Durante la primera etapa (Profase) de la división meiótica se produce la Recombinación Genética. Al aparearse los cromosomas homólogos mediados por el Complejo Sinaptonémico, se pone en contacto el ADN de las moléculas de ambos cromosomas en zonas o genes que transportan información similar. Se produce un elevado número de fracturas en las moléculas de ADN que posibilitan al separarse en forma controlada, se produzcan uniones entre las moléculas en forma cruzada, generando moléculas que tienen entremezclados fragmentos de ADN de origen materno y paterno, para entrar a la segunda división meiótica. En este proceso de recombinación participan los Nódulos de Recombinación, en los que se encuentran las proteínas responsables del proceso.

Bibliografía: Meiosis. [Internet]. Montevideo: Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable. 2013 [consultado 2015 Nov 21].

Disponible en: http://www.iibce.edu.uy/uas/biomolec/meios.htm

Pruebas moleculares para la cirrosis y otras enfermedades hepáticas

El desarrollo de las técnicas moleculares para detectar y cuantificar partículas virales ha tenido avances importantes en la última década. El RNA HCV es detectable de 1–3 semanas postexposición. La prueba de RNA HCV requiere condiciones muy específicas para evitar falsos positivos por contaminación de la muestra o falsos negativos por manejo inadecuado de la muestra y degradación del RNA viral. Se deben considerar otras situaciones clínicas en las que ocurre RNA HCV negativo con anti–HCV positivo como son: infección activa con disminución transitoria del nivel de vi–remia por debajo del límite de detección; infección pasada con resolución espontánea, respuesta a tratamiento antiviral, RNA HCV falso negativo. 

Una prueba RNA HCV–positiva en ausencia de anti–HCV puede presentarse en el periodo de ventana serológica, seronegatividad asociada a inmunosupresión, EIA falso negativo o RNA HCV falso positivo. La prueba de RNA HCV puede ser cualitativa o cuantitativa (carga viral). Las pruebas cualitativas son más sensibles que la mayoría de las pruebas cuantitativas. La especificidad de estas pruebas es de 98 a 99%.

Fuente Bibliográfica: Contreras A. Anticuerpo de hepatitis C: ¿verdadero o falso positivo? Nuevas estrategias de diagnostico. SciELO. 2006; 58 (2): 76-83

Disponible en: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-83762006000200008

Pruebas de tamizaje y confirmatorias para la cirrosis y otras enfermedades hepáticas

Imagenología de ultrasonido, TC, o RMN: La radiología y/o la biopsia son herramientas diagnosticas definitivas. La ecografía (ultrasonido) con contraste puede dar falsos positivos, informando como CHC a pacientes portadores de un colangiocarcinoma intrahepático. La AFP (Alfa feto proteína) es una herramienta diagnóstica auxiliar. Los niveles persistentes de AFP superiores a 400 ng/mL o un aumento rápido del nivel sérico de AFP pueden ser útiles como criterios diagnósticos. En pacientes con niveles de AFP más bajos, y donde no se dispone de radiología, el diagnóstico de CHC solo se puede hacer en base a un criterio clínico. Aunque no se disponga de opciones de tratamiento de CHC, o aunque sea muy poco lo que se puede hacer, es posible que sí se disponga de la infraestructura necesaria para hacer determinaciones de AFP y ultrasonido.

Es importante distinguir el uso de la prueba de AFP como herramienta de tamizaje, de su uso como herramienta diagnóstica. Si bien en China se la considera una herramienta de tamizaje útil y factible, hay quienes no están de acuerdo. Funciona mejor como herramienta diagnóstica.

Fuente Bibliográfica: Ferenci P, Fried M, Labrecque D, Bruix J. Carcionoma Hepatocelular (CHC) una perspectiva diferente. Guía mundial de la organizacion mundial de gastroenterologia. WGO Global Guideline. . 2009; 30 (2): 1 - 10

Disponible en:  http://www.worldgastroenterology.org/UserFiles/file/guidelines/hepatocellular-carcinoma-spanish-2009.pdf