ADN recombinante en la naturaleza

La recombinación de ADN sucede de manera natural en procesos como la reproducción sexual. Durante la primera etapa (Profase) de la división meiótica se produce la Recombinación Genética. Al aparearse los cromosomas homólogos mediados por el Complejo Sinaptonémico, se pone en contacto el ADN de las moléculas de ambos cromosomas en zonas o genes que transportan información similar. Se produce un elevado número de fracturas en las moléculas de ADN que posibilitan al separarse en forma controlada, se produzcan uniones entre las moléculas en forma cruzada, generando moléculas que tienen entremezclados fragmentos de ADN de origen materno y paterno, para entrar a la segunda división meiótica. En este proceso de recombinación participan los Nódulos de Recombinación, en los que se encuentran las proteínas responsables del proceso.

Bibliografía: Meiosis. [Internet]. Montevideo: Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable. 2013 [consultado 2015 Nov 21].

Disponible en: http://www.iibce.edu.uy/uas/biomolec/meios.htm

Pruebas moleculares para la cirrosis y otras enfermedades hepáticas

El desarrollo de las técnicas moleculares para detectar y cuantificar partículas virales ha tenido avances importantes en la última década. El RNA HCV es detectable de 1–3 semanas postexposición. La prueba de RNA HCV requiere condiciones muy específicas para evitar falsos positivos por contaminación de la muestra o falsos negativos por manejo inadecuado de la muestra y degradación del RNA viral. Se deben considerar otras situaciones clínicas en las que ocurre RNA HCV negativo con anti–HCV positivo como son: infección activa con disminución transitoria del nivel de vi–remia por debajo del límite de detección; infección pasada con resolución espontánea, respuesta a tratamiento antiviral, RNA HCV falso negativo. 

Una prueba RNA HCV–positiva en ausencia de anti–HCV puede presentarse en el periodo de ventana serológica, seronegatividad asociada a inmunosupresión, EIA falso negativo o RNA HCV falso positivo. La prueba de RNA HCV puede ser cualitativa o cuantitativa (carga viral). Las pruebas cualitativas son más sensibles que la mayoría de las pruebas cuantitativas. La especificidad de estas pruebas es de 98 a 99%.

Fuente Bibliográfica: Contreras A. Anticuerpo de hepatitis C: ¿verdadero o falso positivo? Nuevas estrategias de diagnostico. SciELO. 2006; 58 (2): 76-83

Disponible en: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-83762006000200008

Pruebas de tamizaje y confirmatorias para la cirrosis y otras enfermedades hepáticas

Imagenología de ultrasonido, TC, o RMN: La radiología y/o la biopsia son herramientas diagnosticas definitivas. La ecografía (ultrasonido) con contraste puede dar falsos positivos, informando como CHC a pacientes portadores de un colangiocarcinoma intrahepático. La AFP (Alfa feto proteína) es una herramienta diagnóstica auxiliar. Los niveles persistentes de AFP superiores a 400 ng/mL o un aumento rápido del nivel sérico de AFP pueden ser útiles como criterios diagnósticos. En pacientes con niveles de AFP más bajos, y donde no se dispone de radiología, el diagnóstico de CHC solo se puede hacer en base a un criterio clínico. Aunque no se disponga de opciones de tratamiento de CHC, o aunque sea muy poco lo que se puede hacer, es posible que sí se disponga de la infraestructura necesaria para hacer determinaciones de AFP y ultrasonido.

Es importante distinguir el uso de la prueba de AFP como herramienta de tamizaje, de su uso como herramienta diagnóstica. Si bien en China se la considera una herramienta de tamizaje útil y factible, hay quienes no están de acuerdo. Funciona mejor como herramienta diagnóstica.

Fuente Bibliográfica: Ferenci P, Fried M, Labrecque D, Bruix J. Carcionoma Hepatocelular (CHC) una perspectiva diferente. Guía mundial de la organizacion mundial de gastroenterologia. WGO Global Guideline. . 2009; 30 (2): 1 - 10

Disponible en:  http://www.worldgastroenterology.org/UserFiles/file/guidelines/hepatocellular-carcinoma-spanish-2009.pdf

Micro RNAs Interferentes en la Cirrosis Hepática y otras enfermedades del hígado

Massimiliano Pagani (Milán) explicó cómo los niveles de algunos microRNA (miR-122 y miR-885-5p) están aumentados en el suero de individuos infectados, y se incrementan durante la progresión de la enfermedad a cirrosis o hepatocarcinoma. En resumen, todos estos marcadores podrían servir para evaluar la progresión de la enfermedad, y la susceptibilidad a desarrollar cirrosis y/o hepatocarcinoma.

miR-122: es un micro RNA que se conserva entre las especies de vertebrados. El miR-122 es altamente expresado el hígado donde se lo implicado con el metabolismo de los ácidos grasos  en los estudios realizados en ratones. 

Los Micro RNAs funcionan para regular los niveles de expresión de otros genes por varios mecanismos.

Fuente Bibliográfica: Carnero E, Diez Juana, Fortez P. Resumen del congreso: 20 años después del primer simposium internacional sobre el virus de la hepatitis C y otros virus relacionados. Elseviere Doyma. 2013; 54 (2): 641-646.

Disponible en: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0210570513001684